폴 레이번은 병원에서 TV 뉴스를 보고 있었습니다. 그의 아내는 막 그의 첫 아들을 낳은 직후였습니다. 뉴스에서는 아빠의 나이가 많을 때, 아이가 자폐증일 확률일 올라간다는 내용이 나오고 있었고,

그는 이 문제를 더 파보기로 결심했습니다. 그리고 아빠의 나이가 아이에게 주는 다양한 연구결과를 모아 “아빠가 중요할까? (Do Fathers Matter?)”라는 책을 펴냈습니다. 물론, 그의 답은 “매우 중요하다”입니다.

레이번은 아빠의 나이가 올라갈수록 “조울증, 출산 이상, 구순열, 뇌수종, 소인증, 유산, 조산, 지적장애”의 확률이 증가하며 “특히 자폐증과 정신분열증 등의 정신질환의 위험이 두드러지게 증가한다”고 말합니다.

그러나 오늘날, 우리는 정신분열증의 주요 원인이 유전자 돌연변이라는 사실을 알고 있습니다.

물론 이런 사실 역시, 아이에게 좋지 않은 유전자를 물려주었다는 이유로 부모의 죄책감을 자극할 수 있습니다.

그러나 흥미로운 점은 정신분열증은 유전자의 문제임에도 불구하고 유전병은 아니라는 것입니다.

레이번은 정신분열증에 걸린 5명 중 4명은 그들의 가족력에 아무런 문제가 없었다고 말합니다. 즉, 정신분열증은 어떤 집안의 내력과 무관하게 발병하는 것입니다.

이를 설명하는 한 가지 방법은 아빠의 정자에 돌연변이 유전자가 발생하는 것입니다. 여성은 태어나기 전에 자신에게 필요한 모든 난자를 가지고 태어납니다. 그러나 정자는 일생동안 세포 분열을 통해 만들어집니다. 이는 분열과정에서 유전자에 문제가 발생할 수 있음을 의미하며, 실제로 문제는 발생합니다. 정자세포는 1년에 20~30번 분열합니다.

“매 번의 분열마다 새로운 돌연변이가 발생할 가능성이 있습니다. 최근 한 연구는 1년에 약 두 번의 돌연변이가 발생한다는 사실을 보였습니다.”

도노프리오와 리히텐스타인은 1973년부터 2001년까지 스웨덴에서 태어난 모든 이들에 대한 연구를 통해 이를 보였습니다.

레이번의 이 책은 남자의 나이가 아기에게 주는 잠재적인 위험을 알리기 위해 쓰였습니다. 그러나 어떤 의사들은 이를 알리는 것을 주저합니다.

그것은 나이 든 남자가 이를 막기 위해 할 수 있는 일이 현재 별로 없기 때문입니다. 그러나 곧, 수정된 태아의 유전자에 문제가 있다는 것을 조기에 파악할 수 있는 기술이 개발될 것입니다.

레이번의 아이들은 아직까지 건강합니다. 그들은 출산 직후 파악되는 장애는 가지고 태어나지 않았습니다. 그러나 정신분열증은 대체로 성인이 된 이후 나타나며, 아직 그들에게는 걱정거리가 남아 있습니다.

십대때 임신 못시켰으면 중성화해라. 안그래도 열등한 유전자가 정자 매일 재생산되면서 더 파괴됨

네이처에 발표된 이후로 20년넘게 여러나라에서 연구해서 입증됨. 요새애들 발달장애 개 많아. 애만 봐도 애비 나이 견적 나온단다.

모든 생물의 DNA 복제과정은 매우 정밀한 과정이지만 에러가 전혀 없는 그런 과정은 아닙니다. 세포가 증식을 계속한다는 것은 DNA 복제를 반복한다는 것이고, 복제를 많이 하다보면 자연스럽게 에러가 날 확률도 증가합니다.

체세포 변이의 경우에는 이것이 후손으로 물려지지 않지만, 만약 생식세포의 복제 과정에서 에러가 나면, 이것이 후손으로 전해지겠지요. 그리하여 엄마, 아빠의 체세포에는 없는 자식대에 새로 생긴 돌연변이를 보통 de novo mutation (DNM) 라고 합니다.

2012년에 유전학 덕후나라 아이슬랜드에서 연구한 바에 의하면 DNM이 증가하는 비율이 아빠의 나이에 따라서 증가한다는 결과가 나왔습니다.

https://www.nature.com/…/…/v488/n7412/full/nature11396.html…

이 당시의 결과로는 DNM의 갯수가 아빠 나이 16.5세 증가에 따라서 두배씩 늘어난다는 것이었습니다.

반면에 이 당시의 연구에서는 엄마의 나이에 따른 DNM의 유의적인 증가는 관찰되지 않았습니다.

통상적으로 여성은 어느 정도 연령이 지나면 생식능력이 급격히 떨어지지만 남성은 그렇지 않다고 생각하였는데, 생식 능력 자체에는 영향이 없을지는 모르지만,

정자의 지놈은 내상 (..) 을 입고 있는 셈이라는 이야기입니다.

그렇다면 왜 여성에 비해서 남성의 정자에 DNM이 많이 나타나는가? 이것은 여성과 남성의 생식세포 형성과정의 차이에서 기인한다고 할 수 있습니다.

정자는 정원세포 (Spermatogonia) 가 체세포분열을 계속하여 증식하는 과정이 일생동안 계속되는데, 난자의 경우 태아상태에서 이미 생성될 모든 난자가 생성되어 있고 이것들이 사춘기 이후까지 그대로 대기하고 있다가 난자성숙과정이 일어나게 됩니다.

즉 "정자는 좀 더 많은 카피를 거친 복사본이므로 에러가 누적될 수 밖에 없다" 하는 그런 이야기겠습니다.

그런데 이것은 지금까지 아는 이야기이고..이 유전학더쿠국 아이슬란드인은 '진짜로 여성은 연령에 따른 DNM의 증가가 없을까?' 를 좀 더 면밀히 살펴봅니다. 이를 위하여 1548세트의 트리오 (엄마아빠자식) 지놈을 시퀀싱하고 DNM을 발굴하고, 이것의 연령에 따른 분포를 보다 자세히 알아봅니다.

이것은 아빠가 1살당 1.51개씩 DNM이 증가하는 것에 비해서는 많이 덜한 수치입니다. 즉 여전히 돌연변이를 물려주는 것은 아빠 탓이 큽니다. #엄마의쪽의_문제가있으면_아예출생이안될확률이높다는게함정